Redacción/Tomado de pbs.org
Un nuevo fármaco que actúa sobre un gen relacionado con el cáncer de páncreas genera un optimismo cauteloso entre médicos e investigadores respecto a una mejora en el tratamiento de uno de los cánceres más letales.
Los investigadores descubrieron que una nueva píldora de administración diaria casi duplicó la supervivencia general de los pacientes con cáncer de páncreas avanzado, en comparación con quienes recibieron quimioterapia estándar. Los cientos de pacientes seleccionados para este ensayo presentaban adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC, por sus siglas en inglés), la forma más común de cáncer de páncreas, que se había extendido a otras partes del cuerpo y que ya habían recibido tratamiento.
Revolution Medicines, la compañía farmacéutica responsable del nuevo fármaco, presentó los resultados completos de su último ensayo de fase 3 el domingo en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASOC) en Chicago.
La píldora se llama daraxonrasib y pertenece a una clase de fármacos conocidos como inhibidores de RAS, que actúan sobre el gen KRAS. Se han encontrado mutaciones en este gen en más del 90 % de los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), así como en el 40-45 % de los pacientes con cáncer colorrectal y hasta en el 30 % de las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
La tasa de supervivencia a cinco años para el cáncer de páncreas, que es difícil de detectar precozmente y uno de los más difíciles de tratar, una vez que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, es de tan solo el 3 %, y la gran mayoría de los pacientes son diagnosticados cuando el cáncer está más avanzado.
Sin embargo, expertos ajenos al desarrollo del fármaco declararon a PBS News que los datos preliminares del ensayo de daraxonrasib, disponibles antes de la publicación de los resultados el domingo, generan esperanzas de prolongar la vida de estos pacientes.
Los resultados iniciales «extraordinarios» del ensayo clínico de daraxonrasib
Revolution Medicines publicó en abril los resultados iniciales de los ensayos de fase 1 y 2, revelando un avance prometedor: la tasa de supervivencia global para quienes recibieron daraxonrasib fue de 13,2 meses, casi el doble de los 6,7 meses de supervivencia de quienes recibieron quimioterapia estándar.
Los pacientes recibieron la píldora como tratamiento de «segunda línea» tras haber sido tratados por su cáncer o haber recibido quimioterapia estándar.
«Que esto supere el año es realmente extraordinario», afirmó el Dr. Emil Lou, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota y oncólogo médico.
En la fase 3 del ensayo, aproximadamente la mitad de 500 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) fueron seleccionados aleatoriamente para recibir daraxonrasib, mientras que el resto recibió quimioterapia entre octubre de 2024 y noviembre de 2025.
Los investigadores observaron una tasa de supervivencia similarmente mejorada en los pacientes tratados con daraxonrasib en comparación con las fases anteriores del ensayo.
Alrededor de un tercio de los pacientes tratados con daraxonrasib presentaron una "respuesta objetiva" al fármaco. Esto significa que su tumor se redujo en un 30 % o más, según la tomografía computarizada, explicó la Dra. Elizabeth Jaffee, profesora de oncología y subdirectora del Centro Oncológico Sidney Kimmel de Johns Hopkins.
El fármaco también prolongó el tiempo de supervivencia sin progresión del cáncer. La mediana de supervivencia libre de progresión para los pacientes tratados con el fármaco fue de 7,2 meses, frente a 3,6 meses para aquellos que recibieron quimioterapia.
Si bien los investigadores solo encontraron efectos secundarios graves en aproximadamente un tercio de los pacientes en los ensayos de fase 1 y 2, un porcentaje mayor —alrededor del 62%— reportó efectos secundarios graves en la fase 3. Esto se compara con cerca del 70% de los pacientes sometidos a quimioterapia.
Los pacientes experimentaron sarpullido, diarrea, inflamación de la boca o del tracto gastrointestinal, náuseas y fatiga, entre otros efectos secundarios.
Cómo un descubrimiento "abrió todo el campo"
El fármaco actúa sobre el gen KRAS, presente en hasta el 20% o más de todos los cánceres, explicó Lou.
Los investigadores han descubierto que cuando el gen KRAS está desregulado o no se puede controlar, sobreestimula constantemente al resto de la célula en la que se encuentra, lo que puede provocar cáncer.
Durante décadas, el gen KRAS se ha considerado "intratable" farmacológicamente, afirmó la Dra. Despina Siolas, oncóloga médica de Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian. Esto se debe en parte a la estructura lisa del gen, que dificulta a los investigadores encontrar un sitio de unión para las proteínas.
Durante años, los investigadores intentaron atacar el gen KRAS porque su mutación está presente en casi todos los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), añadió.
Pero en 2013, los científicos identificaron una pequeña cavidad en el gen KRAS que se desconocía hasta entonces, y las compañías farmacéuticas colaboraron con universidades e investigadores para desarrollar fármacos que pudieran unirse a esa cavidad.
"Eso abrió un nuevo campo de investigación", dijo Jaffee.
"A pesar de todos los años que llevo tratando y desarrollando nuevas terapias para el cáncer de páncreas, sigue siendo una sentencia de muerte".
Ahora, se ha demostrado que daraxonrasib actúa sobre múltiples mutaciones. La mutación del gen KRAS permite a los médicos no tener que analizar a cada paciente individualmente, explicó Jaffee.
La quimioterapia, que puede ser difícil de tolerar, a menudo solo les da a los pacientes unos meses de vida, añadió, e incluso los cánceres "curables" pueden reaparecer.
¿Cuáles son las desventajas?
Además de los efectos secundarios, existen algunas preocupaciones sobre el daraxonrasib.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el medicamento de forma acelerada y limitada el 30 de abril, lo que permite un "acceso ampliado" para los pacientes elegibles. Sin embargo, en este momento, los médicos no tienen acceso a él, indicó Lou.
Aunque Lou ejerce en un gran centro de salud universitario, señaló que la mayoría de las personas reciben tratamiento contra el cáncer en centros comunitarios. Esta diferencia en el acceso a los recursos podría generar problemas de equidad.
"Hay una gran demanda por parte de pacientes en todas las etapas de la enfermedad, en cualquier momento desde su diagnóstico, que esperan ansiosamente que el medicamento esté disponible", dijo Lou.
El costo es otra preocupación. Aún no está claro cuál será el precio del fármaco. Dado que daraxonrasib se toma diariamente, los pacientes podrían necesitar cientos de pastillas, y las terapias dirigidas en general no son baratas, explicó Lou.
Las terapias dirigidas orales en los últimos 20 años han costado "decenas de miles de dólares al mes", afirmó, sin mencionar las complicaciones para obtener una cobertura de seguro generalizada.
Siolas señaló que los medicamentos orales también requieren que los pacientes puedan tragar y digerir medicamentos, lo cual no siempre es posible en pacientes con cáncer.
¿Qué sigue?
Los expertos tienen la esperanza de que daraxonrasib, y otros medicamentos de su clase, puedan usarse antes en el proceso de tratamiento, o potencialmente junto con inmunoterapia dirigida o cirugía, lo que podría mejorar tanto la duración como la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
"Tenemos muchas esperanzas de ver resultados aún mejores si comenzamos el tratamiento con este medicamento antes", dijo Jaffee.
Jaffee espera que la evolución del tratamiento para el cáncer de páncreas pueda algún día ser similar a la del VIH, que también fue en su momento un diagnóstico fatal. Cuando los científicos descubrieron un tratamiento para el VIH a finales de la década de 1980, y posteriormente identificaron la resistencia de la enfermedad a dicho tratamiento, desarrollaron más medicamentos para combatir tres vías diferentes a la vez, explicó.
Con daraxonrasib, "hemos dado con el primer componente de esta vía", afirmó. "Ahora tenemos que encontrar combinaciones. Esto será un poco más complejo, obviamente. Pero ya se está trabajando mucho en ello".
elinformante